Clickchemistrytools助力中國科學家發(fā)表Science揭示肝臟儲存營養(yǎng)的底層邏輯

2024年2月15日，中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所黃波團隊在Science期刊發(fā)表了題為：Hepatic glycogenesis antagonizes lipogenesis by blocking S1P via UDPG 的研究論文。

該研究表明，在肝細胞中，葡萄糖被優(yōu)先以糖原形式儲存，而不是脂肪。該研究顯示，一種糖原合成的中間代謝物——尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG），可以運輸?shù)礁渭毎母郀柣w，在那里它與S1P蛋白酶結合，抑制S1P介導的膽固醇調(diào)節(jié)元件結合蛋白（SREBP）的切割，從而抑制脂肪合成，促進糖原合成。

糖原和脂肪是細胞用來儲存能量的兩種基本形式，兩者的一個主要區(qū)別在于分解時活性氧（ROS）的變化。糖原分解通過磷酸戊糖途徑促進NADPH的產(chǎn)生來增強ROS的清除，而脂肪需要氧化降解導致ROS的生成。

該研究團隊通過免疫共沉淀、點擊化學（Clickchemistry）（品牌：Clickchemistrytools-靶點科技）、液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）和藥物親和反應靶標穩(wěn)定性分析，證明了糖原合成的關鍵中間代謝物——尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG），可以與一種名為S1P的蛋白酶直接結合。S1P可以切割高爾基體中的膽固醇調(diào)節(jié)元件結合蛋白（SREBP），產(chǎn)生其活性形式，后者進入細胞核并促進脂肪合成相關基因的表達。