皮膚巨噬細(xì)胞Dermal macrophages及巨噬細(xì)胞清除

皮膚內(nèi)的免疫系統(tǒng)位于表皮和真皮中，雖然表皮中的免疫是通過(guò)朗格漢斯細(xì)胞介導(dǎo)的，但真皮免疫的有效性取決于幾種免疫細(xì)胞類型居民之間的密切交流。真皮包括樹突狀細(xì)胞亞群、T 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。真皮巨噬細(xì)胞負(fù)責(zé)清除衰老細(xì)胞、細(xì)胞外碎片和維持組織穩(wěn)態(tài) 。此外，通過(guò)提供關(guān)鍵的炎癥信號(hào)（如 TNF-α）響應(yīng) IFN-γ 和 LPS ，已經(jīng)根據(jù)其先天免疫功能描述了參與移植物抗宿主病 (GVHD) ，然而，最近，真皮巨噬細(xì)胞也與 GVHD 的誘導(dǎo)有關(guān)，這種誘導(dǎo)是由同種異體 T 細(xì)胞反應(yīng)的抗原特異性刺激促進(jìn)的，這是一種保留給 DC 的功能。在需要誘導(dǎo) GVHD 的小鼠模型中使用串聯(lián)移植實(shí)驗(yàn)，作者表明真皮巨噬細(xì)胞比所有其他皮膚抗原呈遞細(xì)胞壽命更長(zhǎng)，并且可以通過(guò)抗原特異性方式通過(guò)呈遞宿主組織抗原來(lái)增強(qiáng) GVHD。巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出一致的 CD163 和 CD14 表達(dá)，較低的 CD45 和 HLA-DR 表達(dá)，并且沒(méi)有 CD1a 或 CD1c 表達(dá)。它們產(chǎn)生 IL-1 和 IL-6，并在刺激后合成 TNF-α 和 IL-23 。

如對(duì)組織巨噬細(xì)胞的描述所概述的，大多數(shù)常駐組織巨噬細(xì)胞可以在沒(méi)有單核細(xì)胞輸入的情況下無(wú)限期地維持自身，但循環(huán)單核細(xì)胞可以很容易地重新填充巨噬細(xì)胞生態(tài)位。此外，驅(qū)動(dòng)高度特化的巨噬細(xì)胞功能的組織特異性因子和信號(hào)的例子，無(wú)論其本體起源如何，都表明單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)具有巨大的可塑性和冗余性。如下表所述，不同組織中的巨噬細(xì)胞根據(jù)常駐器官功能表現(xiàn)出各種免疫相關(guān)功能，它們表達(dá)*的標(biāo)記，產(chǎn)生特定的細(xì)胞因子，并對(duì)個(gè)體信號(hào)敏感。在某些組織中，廣泛的免疫功能甚至對(duì)從其他免疫細(xì)胞如 DC（在表皮朗格漢斯細(xì)胞和真皮的巨噬細(xì)胞中）鑒定巨噬細(xì)胞提出了挑戰(zhàn)。作為一個(gè)整體，這些知識(shí)對(duì)于我們?cè)O(shè)計(jì)未來(lái)干預(yù)策略以調(diào)節(jié)特定組織部位巨噬細(xì)胞功能的能力具有重要意義。

如何研究巨噬細(xì)胞的功能？一個(gè)常用的手段就是建立疾病模型，體內(nèi)用LIPOSOMA的ClodronateLiposomes氯膦酸二鈉脂質(zhì)體（貨號(hào)：CP-005-005）體內(nèi)清除單核巨噬細(xì)胞。比較清除組和未清除組的表型差異。具體實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和使用方法，詳詢靶點(diǎn)科技。